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治療性寡核苷酸藥物的HPLC分析方法及生物樣本分析解決方案

寡核苷酸藥物（Oligonucleotide）是一類由幾十個(gè)核苷酸組成的，序列較短的核酸分子。其主要是通過(guò)基因沉默抑制靶蛋白的表達(dá)從而實(shí)現(xiàn)治療疾病的目的。與傳統(tǒng)藥物相比，寡核苷酸藥物具有多重技術(shù)優(yōu)勢(shì)，包括：（1）特異性高；（2）高效性；（3）長(zhǎng)效性，降低給藥頻率；（4）研發(fā)周期短，臨床轉(zhuǎn)化與研發(fā)成功率相對(duì)較高；（5）靶點(diǎn)豐富，適應(yīng)癥廣等。目前人工合成的寡核苷酸藥物分類如圖1所示。其中反義寡核苷酸（ASOs）、小干擾RNA（siRNA）為臨床中開發(fā)的寡核苷酸藥物的主要形式。圖1...

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生物探索 | 不同色譜柱硬件對(duì)合成寡核苷酸液相質(zhì)譜分析的影響

【飛諾美色譜】治療性寡核苷酸代表了目前制藥行業(yè)的新突破。提高寡核苷酸藥物合成路線的可靠性并且加上新藥輸送技術(shù)在臨床運(yùn)用上會(huì)得到高度的重視。在色譜分析中，寡核苷酸藥物的高極性與其磷酸二酯骨架對(duì)分析來(lái)說(shuō)是一個(gè)極大的挑戰(zhàn)。因此，使用離子對(duì)反相色譜分析（IP-RPLC）是必要的，一般來(lái)說(shuō)，常規(guī)的流動(dòng)相會(huì)使用烷基胺離子對(duì)試劑和全氟醇（如：HFIP）組成。雖然，通過(guò)優(yōu)化離子對(duì)色譜流動(dòng)相的比例能有效地提高色譜分離的效果，但是這也無(wú)法改變寡核苷酸對(duì)傳統(tǒng)不銹鋼色譜柱硬件中微量金屬的螯合作用。在...

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【飛諾美色譜】小環(huán)狀干擾RNA(sciRNAs)作為基因沉默的有效治療平臺(tái)

摘要為了實(shí)現(xiàn)由RNA干擾(RNAi)途徑介導(dǎo)的有效的治療性轉(zhuǎn)錄后基因沉默，必須對(duì)小干擾RNA(siRNA)進(jìn)行化學(xué)修飾。幾種具有穩(wěn)定siRNA代謝潛力的超RNA結(jié)構(gòu)已被評(píng)估其誘導(dǎo)基因沉默的能力，但它們都有局限性或尚未在治療相關(guān)背景下進(jìn)行探索。共價(jià)閉合環(huán)狀RNA轉(zhuǎn)錄物在真核生物中普遍存在，具有作為生物標(biāo)志物和疾病靶點(diǎn)的潛力，環(huán)狀RNA模擬物正在被探索用于治療。在這里，我們報(bào)道了小環(huán)狀干擾RNA(sciRNAs)的合成和評(píng)價(jià)。為了合成sciRNA，用三價(jià)N-乙酰半乳糖胺(GalN...

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【飛諾美色譜】極性農(nóng)殘檢測(cè)，還是得請(qǐng)專業(yè)的！

食品中極性農(nóng)藥的分析是食品安全和質(zhì)量控制的一個(gè)重要方面。陰離子和陽(yáng)離子極性農(nóng)藥是水溶性的，由于其物理化學(xué)性質(zhì)，分析起來(lái)特別困難。此外，食品樣品通常含有復(fù)雜的基質(zhì)，會(huì)干擾目標(biāo)分析物。色譜分析中，關(guān)鍵對(duì)的分離對(duì)樣品定量和數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性起著重要作用，而關(guān)鍵對(duì)的分離離不開合適的樣品制備和色譜柱選擇性。傳統(tǒng)上，使用多根色譜柱分析不同類別的極性農(nóng)藥，需要使用2套不同的儀器系統(tǒng)且選用2種不同的色譜柱，降低了實(shí)驗(yàn)室通量。此外，根據(jù)實(shí)驗(yàn)室Quppe提取方法中的多孔碳基分析柱可能需要多達(dá)30次菠菜提...

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【飛諾美色譜】多肽分析流程：從手性到反相固定相篩選

多肽作為由多個(gè)氨基酸通過(guò)肽鍵連接而形成的一類化合物，通常由10~100個(gè)氨基酸分子組成，具有高活性、低劑量、低毒性等特點(diǎn)，相對(duì)于小分子化藥，具有更高的活性和更強(qiáng)的選擇性。目前，作為多肽主流合成方法的化學(xué)固相合成法，具有研發(fā)周期短、可快速生產(chǎn)、純度高的特點(diǎn)，尤其適合中短肽的合成。多肽藥物的分子量大小介于小分子化藥和蛋白質(zhì)藥物之間，然而化學(xué)合成多肽藥物在制備方法、結(jié)構(gòu)確證和質(zhì)量研究等方面均存在自身特性，無(wú)法簡(jiǎn)單將其歸屬于小分子化藥或生物制品，由此在質(zhì)量研究方面帶來(lái)諸多挑戰(zhàn)性。艾杰...

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